三天後,資料彙總。
簡陋的會議室裡,小黑板上寫滿了密密麻麻的數字。
金銀花,河南產的最佳,粉碎至100目細度時,過篩率達85%,浸出液色澤金黃,氣味濃郁。
乾燥溫度不能超過50度,否則顏色變深,氣味減弱。
連翹,山西產為上,需要先蒸制再粉碎,否則苦味過重。粉碎細度80目即可,過細反而影響壓片。
薄荷,採收時間最關鍵——開花前的嫩葉揮發油含量最高。乾燥必須陰乾,任何加熱都會導致有效成分大量損失。
。。。。。
“接下來,我們要進行配伍試驗。”計九方在小黑板上畫出新的表格,
“將九味藥按不同比例混合,考察混合物的流動性、可壓性,以及最重要的,煎煮提取液的藥效對比。”
這才是真正的難關。
液相色譜儀和紫外分光光度計因為電壓及純水系統等條件不過關,還不能直接使用,怎麼評價藥效?
計九方早有準備。
他從包裡拿出一個小木盒,開啟,裡面是幾十只小白鼠,從醫學院實驗動物房協調來的,雖然不多,但夠用。
“動物實驗,是評價藥效最直接的方法。”他說,“但我們要嚴格遵守倫理,儘量減輕動物的痛苦。而且,這只是輔助手段,最終還要靠臨床驗證。”
他詳細講解了實驗設計:將小白鼠分成幾組,分別灌服傳統湯劑和不同工藝製備的丸劑提取液,然後觀察對發熱模型的解熱效果、對炎症模型的抗炎效果。
“這個實驗,李文瀚和張明負責。其他人,繼續輔料篩選。”
輔料篩選同樣艱難。
這個年代,國內能用的藥用輔料少得可憐。澱粉、糖粉、滑石粉、硬脂酸鎂,就這幾樣。
計九方從記憶裡扒拉出幾種後世的常用輔料,微晶纖維素、羧甲基澱粉鈉,但以現在的工業水平,根本生產不出來。
“只能用最基礎的。”他做出決定,“澱粉和糖粉做稀釋劑,5%的明膠溶液做粘合劑,滑石粉做潤滑劑。我們先從最簡單的溼法制粒開始。”
溼法制粒,就是將藥材細粉與粘合劑混合,製成軟材,過篩制粒,乾燥後再整粒。
聽起來簡單,做起來全是問題。
第一次試驗,明膠溶液加多了,軟材太粘,篩網都堵死了。
第二次,明膠加少了,顆粒鬆散,一碰就碎。
第三次,終於製出像樣的顆粒,但乾燥後卻裂了。
“溫度太高。”趙志剛檢查了烘箱,“我們這土烘箱,溫度不均勻,區域性過熱。”
他連夜改造,在烘箱裡加了鐵皮隔板,做成多層,每層放溫度計監測。又設計了簡易的翻料裝置,讓顆粒受熱均勻。
第四次,顆粒成型,色澤均勻。
但壓片時又出了問題,那臺修好的手搖壓片機,壓力不穩定,壓出的藥片有的太硬,有的一捏就碎。
“模具磨損了。”趙志剛拆下模具,在燈光下仔細看,“你看,這裡有個凹坑,壓片時受力不均。”
“能修嗎?”
“要重新做模具,要找工廠鉗工師傅。”
“我去想辦法。”計九方說。
他找到錢洋。
錢洋透過父親的老戰友,聯絡到一家軍工單位的家屬工廠,那裡有些老師傅,下班後可以幫忙做。
等待模具的時間裡,他們並沒有閒著。
七個人分成了三個小組:一組繼續最佳化工藝,做更精細的引數試驗;一組開始準備第二種成藥,藿香正氣丸;還有一組,計九方帶著他們,開始設計最原始的“質量標準”。
“甚麼是質量標準?”陳秀英問。
“就是判斷一批藥合格不合格的依據。”計九方在黑板上寫,
“外觀:顏色均勻,表面光滑,無裂縫。重量差異:每片藥重量誤差不超過正負5%。
硬度:用簡易硬度計測試,不能太硬也不能太軟。崩解時限:放在37度溫水中,30分鐘內必須完全崩解。”
“還有最重要的,含量控制。”他頓了頓,“我們現在測不了具體成分含量,但可以控制每片藥中主要藥材的投料量,保證批次間的穩定性。”
他設計了一套最原始的批記錄表格:
從藥材驗收開始,記錄產地、批次、外觀;到粉碎工序,記錄細度、出粉率;
到制粒工序,記錄粘合劑用量、軟材狀態、顆粒水分;
到壓片工序,記錄片重、硬度、外觀;
最後到包裝,記錄批號、數量、存放條件。
“每一批藥,都要有完整的記錄。萬一出了問題,可以追溯原因。”計九方說,“這是對病人負責,也是對我們自己負責。”
三月中旬,新模具終於做好了。
趙志剛小心翼翼地安裝除錯,第一次試壓,壓力調到中間檔位。
手搖柄轉動,藥材顆粒被壓入模孔,上下衝頭合攏,壓實,推出。
一片直徑8毫米、厚約3毫米的淡黃色藥片,落在接料盤裡。
實驗室裡安靜得能聽見呼吸聲。
計九方拿起那片藥,對著光看。色澤均勻,表面有淡淡的壓痕,邊緣完整。
他輕輕掰開——斷面細膩,沒有明顯的顆粒感。
放在簡易硬度計上測試,壓力讀數在4-5公斤之間,符合要求。
“成了。”他說。
簡單的兩個字,卻讓七個人的眼眶都有些發熱。
李文瀚拿起一片藥,看了很久,然後鄭重地放進玻璃瓶裡,貼上標籤:“銀翹解毒片,試製001批年3月14日。”
這是九杏堂生產的第一片藥。
雖然只是實驗室小試樣品,雖然離真正的產品還有很長的路要走,雖然還要經過動物試驗、穩定性試驗、最後才是臨床試驗。
但至少,第一步走出去了。
晚上,計九方拿了食材,新醫藥公司全部人都在一起,包了一頓餃子,圍著兩張拼起來的桌子,吃了一頓豐盛的慶功宴。
七個研究員,加上包彥芳,刀國樑,刀國曼,計九方、錢洋、蔣晴,剛好十三個人。
李文軍在藥房,主管倉庫,那邊他也幹順手了,先不過來。
包彥芳,刀國樑,刀國曼這三人已經上班,刀國樑跟著錢洋,包彥芳和刀國曼跟著蔣晴,幾人把醫藥公司打理得井井有條!